不管是移植病人还是移植医生,都希望移植物进入患者体内后能够长期存活,并发挥其应有的替代患病器官、组织、或细胞的功能。由于移植物对于患者来说,是一个异体免疫原,对于所有的移植病人而言,都会面临着排斥反应的风险。因而,目前临床上通常会采用不同类型的免疫抑制剂来预防潜在的排斥反应的发生。
诱导治疗通常是指在移植前数天或移植后短期内,采用的强力的免疫抑制剂治疗手段,其最初的使用目的仅限于对早期排斥反应的预防。但是随着研究的进展,我们在2010年发现,诱导治疗不仅可以预防移植排斥反应的发生,也有提高移植物和移植病人长期存活的功效(Junchao Cai , Paul I Terasaki. Induction Immunosuppression Improves Long-Term Graft and Patient Outcome in Organ Transplantation: An Analysis of United Network for Organ Sharing Registry Data. Transplantation. 2010 Dec 27;90(12):1511-5. doi: 10.1097/TP.0b013e3181fecfcb.)。该发现目前已得到国际移植界的公认,并在2019年入选国际移植协会会刊《Transplantation》自1963年创刊以来最佳100篇论文之一 “Top 100 articles in Transplantation”。

举个可能不太恰当的比喻,移植物进入体内,就相当于一支外国的军队入侵某地,并希望不遭遇顽强的抵抗,而得以长期驻扎。代价最小、最有效的长期占领领地的方法,是在入侵之前先利用飞机、大炮、甚至导弹,首先把被占领地内的可能会抵抗入侵的武装力量减少到最低程度,待入侵者占领领地之后,再利用足够的长期维和部队,对残余的、及新生的抵抗力量加以严格控制。

根据以上的比喻,我们对移植中采用诱导治疗的原则做一要点阐述如下:
1. 诱导治疗的目的:诱导治疗的目的就是在移植物进入人体前,一定把移植物受者体内有排斥效应功能的细胞或它们产生的抗体等介质,尽可能地降到最低。这样可以使得移植物进入体内后,不会遭遇强大的抵抗力量。
2. 诱导治疗剂种类和作用机理:诱导治疗剂可以分为抗体类诱导剂,和高剂量使用的、原本仅用于维持治疗的普通免疫抑制剂。诱导治疗剂按其免疫抑制的机理可分为杀伤性诱导剂和单纯抑制性诱导剂。我们之前的研究表明,杀伤性诱导剂效果更好。
3. 诱导治疗越早采用越好:目前临床上常规使用诱导治疗的方法,通常是在移植前数天、移植当天、或移植后数天内使用,也就是在围手术期使用。尽管诱导剂对循环血中引起排斥反应的效应细胞或抗体等介质的清除或抑制作用可以在数天内完成,但是针对组织中存量更多的有排异效应的细胞的作用,通常需要数周甚至更长的时间。
因此,目前移植临床上广泛采用的围手术使用诱导治疗,远不足以在移植前彻底地清除体内的“抵抗力量”,给后续移植物的植入埋下潜在的排斥反应风险。较多的残留部队将不可避免地对植入的移植物产生伤害,即移植后的排斥反应。遭受排斥反应的移植物,就相当于受了伤的残兵败将,哪怕在新占领地得以存活,但其后续的功能发挥将大打折扣,一旦体内新生的抵抗力量得以壮大,移植物就很难抵御攻击,最终的结局就是失去功能,被赶出领地。据此,作者提议诱导治疗的采用,宜早不宜晚,最好提前到移植前数周,甚至数月。只有这样,才能确保在移植前机体内的抵抗武装被减少到尽可能低的水平,移植物植入后,再依靠足够的维和部队(常规维持用免疫抑制剂),控制可能发生的暴乱。至于提前使用诱导治疗时药物的选择、治疗的强度、以及后期效果判定,有待于临床试验的进一步比较确认。
